閱讀次數(shù)：817 發(fā)布時(shí)間：2016/10/12 8:57:08
據(jù)上海恒遠(yuǎn)生物近期報(bào)道：CAR-T技術(shù)是癌癥免疫療法中的重要成員之一。然而，作為一種“活的藥物”，CAR-T療法的應(yīng)用依然面臨著很多挑戰(zhàn)，包括缺乏足夠的持久性、抗原逃逸會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)、安全性低以及生產(chǎn)制備等。不過，科學(xué)家們一直在嘗試改進(jìn)這類療法。近日，發(fā)表在Cell雜志上的一項(xiàng)研究提出了利用CAR-T技術(shù)治療癌癥的新思路——作為藥物輸送系統(tǒng)。那么，不直接作為藥的CAR-T是如何發(fā)揮作用的呢？這篇題為“Loss of the HVEM Tumor Suppressor in Lymphoma and Restoration by Modified CAR-T Cells”的研究于9月29日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的Hans-Guido Wendel博士和法國(guó)雷恩第一大學(xué)（Université Rennes 1）的 Karin Tarte是這一研究的共同通訊作者。我司表示熱烈的祝賀，作為生命研究單位，我司為客戶提供完善的科研服務(wù)。酶聯(lián)免疫檢測(cè)就找上海恒遠(yuǎn)生物。
該研究提出，CAR-T細(xì)胞具有作為靶向遞送工具的潛能�？茖W(xué)家們將這種新型CAR-T比作“微型藥房”（micro-pharmacies），可用于精準(zhǔn)的藥物輸送。這項(xiàng)研究不僅定義了導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)展的關(guān)鍵病變，還鑒定出了一種潛在的新治療模式。
該研究小組首次發(fā)現(xiàn)，一個(gè)關(guān)鍵的通路在約75%的人類濾泡性淋巴瘤中被阻斷了。其中，在約50%的病例中，HVEM受體基因發(fā)生了突變。這些突變干擾了與抑制性受體BTLA間的相互作用，從而導(dǎo)致淋巴瘤生長(zhǎng)，形成了支持性的微環(huán)境。
隨后，研究人員注意到，這一通路中的關(guān)鍵分子能夠用于淋巴瘤的治療。他們開發(fā)了一種恢復(fù)HVEM功能的策略：利用工程CD19導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞（engineered CD19-directed CAR T cell ）將HVEM蛋白直接運(yùn)輸?shù)搅馨土鲋小＿@類細(xì)胞經(jīng)過特殊的設(shè)計(jì)，能夠連續(xù)不斷的產(chǎn)生可溶性的HVEM蛋白。這些CAR-T細(xì)胞通過尋找表達(dá)CD19的B細(xì)胞，將抗癌蛋白直接傳遞至腫瘤部位，并且留在腫瘤處，提供腫瘤抑制蛋白。這些“微型藥房”在動(dòng)物模型試驗(yàn)中產(chǎn)生了顯著的治療反應(yīng)，并且比對(duì)照組（CAR-T 細(xì)胞和CD19 CAR-T細(xì)胞）更有效。
這一研究描述了一種修復(fù)腫瘤抑制性HVEM-BTLA互作的新方法，證實(shí)了CAR-T細(xì)胞除了用于直接攻擊腫瘤外，還可以通過其它途徑發(fā)揮抗癌作用。這種作為“微型藥房”的新用法有望提高精準(zhǔn)治療的活性，降低對(duì)正常組織的影響和不必要的副作用�？茖W(xué)家們表示，還需要開展更多的研究來探索工程免疫細(xì)胞作為一個(gè)平臺(tái)，輸送抗腫瘤藥物的這種新治療模式。
近年來，T細(xì)胞過繼免疫療法的發(fā)展推動(dòng)了癌癥治療。事實(shí)上，除了上述研究成果外，同日發(fā)表在Cell雜志上的另一項(xiàng)題為“Engineering T Cells with Customized Therapeutic Response Programs Using Synthetic Notch Receptors”的研究中，加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們開發(fā)出了另一種能夠有效追蹤腫瘤，釋放特定抗體療法的synNotch T細(xì)胞。在小鼠試驗(yàn)中，這種療法能夠消除癌癥，并且不攻擊正常細(xì)胞。
之所以稱為SynNotch，是因?yàn)樗荖otch蛋白（一種參與多種有機(jī)體中細(xì)胞間通訊的蛋白質(zhì)，對(duì)正常發(fā)育至關(guān)重要）多個(gè)合成改變（synthetic alterations）的產(chǎn)物。synNotch受體一端伸出T細(xì)胞外，作為傳感器組件，特異性地識(shí)別多種不同類型的疾病信號(hào)；另一端在細(xì)胞內(nèi)，作為效應(yīng)器組件，經(jīng)設(shè)計(jì)后能夠讓細(xì)胞執(zhí)行多種多樣的反應(yīng)。
除了輸送藥物外，經(jīng)過編程后，synNotch細(xì)胞還能夠以多種其它方式殺死癌細(xì)胞。此外，synNotch細(xì)胞還能夠執(zhí)行抑制免疫反應(yīng)的“指令”，為治療自身免疫性疾病提供了可能性。
該研究的通訊作者Wendell Lim博士說：“SynNotch是一種通用的分子傳感器，能夠允許我們對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行編程。它們可以被定制成不同的特征和功能。當(dāng)檢測(cè)到了疾病組織中適當(dāng)?shù)男盘?hào)時(shí)，它們就能夠被觸發(fā)，部署多種治療武器。”Lim還表示，synNotch技術(shù)可以單獨(dú)使用，也可以應(yīng)用到CAR-T細(xì)胞中，避開CAR-T療法目前存在的一些局限性。
Customized Sensing and Transcriptional Responses Using the synNotch Receptor in T Cells
針對(duì)這兩項(xiàng)研究進(jìn)展，Cell雜志還發(fā)表了題為“Customizing Functionality and Payload Delivery for Receptor-Engineered T Cells”的Preview。文章指出，這兩篇論文都取得了重要的進(jìn)展，進(jìn)一步豐富了細(xì)胞治療學(xué)家的“工具箱”后續(xù)報(bào)道，請(qǐng)鎖定上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司新聞動(dòng)態(tài)。
品質(zhì)保證
防偽易碎商標(biāo)貼，四招助您分辨真假。
送貨保障
產(chǎn)品均有現(xiàn)貨，多家快遞公司合作準(zhǔn)時(shí)到達(dá)。
售后服務(wù)
產(chǎn)品及實(shí)驗(yàn)問題，提供技術(shù)支持保障。
上海恒遠(yuǎn)免疫學(xué)第三方檢測(cè)中心
微信掃描二維碼，參與上海恒遠(yuǎn)活動(dòng)，
勁爆優(yōu)惠觸手可得！
酶聯(lián)免疫試劑盒,酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)代測(cè),elisa試劑盒,原裝elisa試劑盒,elisa檢測(cè)試劑盒,進(jìn)口血清
